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上海和中城（美国特拉华州），2024年12月12日 –专注于基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）今日宣布，其治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的CRISPR DNA编辑疗法HG302已启动“肌肉（MUSCLE）”临床试验并完成了首例受试者给药。HG302 在小鼠和猴子的临床前数据，刚刚作为最新突破摘要（Late-breaking abstract）在捷克布拉格举办的第29届世界肌肉学会年会发布 （https://mp.weixin.qq.com/s/XEi9Uo0NBOHwViaI_5QCnA ）。
“这是辉大基因及基因编辑领域的一个关键时刻，” 辉大基因首席执行官兼联合创始人陆英明博士表示，“虽然微肌萎缩蛋白基因替代疗法已获批用于DMD治疗，但其长期临床效果、高剂量AAV引发的安全性风险以及使用非全长蛋白引发了一系列担忧，而HG302是一个完全不同的颠覆性治疗方案。凭借hfCas12Max的支持，我们的CRISPR治疗通过精准的外显子跳跃，极大降低了脱靶效应，让我们能够以远低于当前其他在研疗法的剂量进行给药，例如AAV介导的微肌萎缩蛋白疗法、双AAV介导的CRISPR-Cas9 DNA编辑和DNA碱基编辑疗法等。首例受试者给药的成功完成，显示了HG302在为DMD患者及其家庭提供更安全、更有效的治疗选择方面的潜力。”
HG302使用了辉大基因自主研发的高保真CRISPR核酸酶hfCas12Max，这是由AI引导的HG-PRECISEÒ平台开发而来，具有卓越的靶向切割效率和极低的脱靶率（Yang H. 等，2023，Protein & Cell ）。HG302被完整包装在单一的腺相关病毒（AAV）载体中，能够精确编辑DMD基因外显子51剪接供体位点，实现外显子跳跃，恢复肌萎缩蛋白的生成，旨在为DMD患者提供“一次给药、终身治愈”的治疗方案，适用于外显子51跳跃或框架重建的患者。当前高剂量AAV介导的微肌萎缩蛋白基因替代疗法产生了肝毒性、心肌炎、血小板减少症等严重不良事件，与之不同，HG302借助hfCas12Max的优越编辑效率和极低的脱靶率，可以实现以非常低的剂量进行给药，从而尽量降低免疫相关不良反应的风险。
“我们的HG302方案将CRISPR DNA编辑的精准性与更低、更安全的剂量相结合，为DMD治疗提供了潜在的变革性希望，”辉大基因首席运营官兼首席医学官张昕先生表示，“肌肉（MUSCLE）试验的启动是我们致力于为患者及其家庭带来创新疗法的重要里程碑，响应DMD治疗领域对更安全、更有效方案的迫切需求。”
关于肌肉（MUSCLE）临床试验（NCT06594094）
肌肉MUSCLE（Multidose study to Understand the Safety of Crispr editing therapy and its long-Lasting Effects in DMD）临床试验在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心开展。这是一项开放标签、多剂量、剂量递增的首次人体研究，拟招募4至8岁有运动功能受损的步态性DMD男孩。该研究旨在评估HG302的安全性、耐受性和初步疗效。主要结果包括肌萎缩蛋白恢复、运动功能改善及生活质量指标。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予HG302孤儿药物认定和罕见儿科疾病认定，凸显了其在解决DMD患者显著未满足需求中的潜力。
关于杜氏肌营养不良症
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的X连锁隐性遗传疾病，是最常见的进行性肌营养不良症类型，由DMD基因突变引起，导致功能性肌营养蛋白（dystrophin）缺失。大多数DMD的患儿在3至5岁之间发病，婴幼儿期多无症状。该病全球约每3500名男孩中就有1例，早期患者可能表现为运动发育落后同龄儿童，走路不稳等情况，常被误认为是缺钙或体质弱等原因而被忽视。随病情进展，肌肉无力的症状逐渐加重，导致肌肉进行性退化，青少年期丧失行走能力，早期成人期出现生命威胁性并发症，寿命缩短。目前的治疗选择仅限于症状管理，且AAV微型肌营养蛋白基因替代疗法的临床益处仍存在疑问。
关于辉大基因
辉大基因利用其专有的HG-PRECISE®平台来发现、设计和开发新的CRISPR基因疗法。公司正在推进多个临床项目，包括HG004（已获得FDA的孤儿药资格(ODD)和罕见儿科疾病资格(RPDD)）的“光（LIGHT）” 临床试验（NCT06088992）和中国首个同一主方案开展全球多中心临床I/II期 “星（STAR）”（NCT05906953）试验，针对RPE65突变相关遗传性视网膜疾病，HG202 RNA编辑疗法“视（SIGHT-I）”首个人体试验（NCT06031727）以及针对nAMD的“明亮（BRIGHT）”一期临床试验（NCT06623279），HG204 RNA编辑疗法（已获得FDA的ODD和RPDD及EMA的ODD）针对MECP2重复综合症的“HERO英雄（HERO）” 临床试验（NCT06615206），以及HG302 DNA编辑疗法（已获得FDA的ODD和RPDD）针对DMD的首个人体“肌肉（MUSCLE）”试验（NCT06594094）。辉大基因的临床前项目还包括针对ALS的HG303 DNA编辑以及针对阿尔茨海默病和亨廷顿氏病的CRISPR RNA编辑疗法。辉大基因拥有着丰富且深度的知识产权组合布局，正在成为神经和眼科基因治疗领域的领导者。更多信息，请访问公司官网http://www.huidagene.com ，或者在领英（LinkedIN）上关注我们。