辉大基因再获儿科罕见病药物资格认证： 新型DNA编辑疗法HG302治疗杜氏肌营养不良症

•     HG302在体外和体内均可进行稳定持续的基因编辑，且脱靶率极低

•     HG302单次静脉注射可恢复功能性肌营养不良蛋白的表达

•     HG302可恢复人源化DMD小鼠的肌肉功能，展示了初步疗效

2023年12月19日，辉大基因今天宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)授予HG302儿科罕见病药物资格认定（RPDD），HG302是一种全新的CRISPR-Cas12 DNA编辑疗法，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。DMD是一种致命的神经肌肉疾病，主要影响男孩，全球每5000名男婴中约有1人患有DMD。

传统的CRISPR-Cas9技术应用于体内基因编辑时，存在基因编辑效率有限、脱靶修饰发生率较高、病毒递送包装受限、及复杂专利纠纷等问题。辉大基因依托其专有的HG-PRECISE^®技术平台，利用AI和深度机器学习的测序系统，鉴定并经过一系列进化获得新型高保真Cas12i变体hfCas12Max^®。hfCas12Max^®系统的尺寸小于Cas9系统，更适合单个病毒载体包装和递送，在哺乳动物细胞中具有比SpCas9和LbCas12a更低的脱靶活性和更高的编辑效率。此外，Cas12i美国专利已获授权，保障其商业化应用。

“这是辉大基因第三个获得RPDD的项目，是HG302项目的重要里程碑，说明了FDA对于DMD临床转化价值的认可，以及对hfCas12Max基因编辑临床前安全性和有效性的认可。DMD患者往往到12岁就只能坐轮椅了，临床需求十分迫切。” 辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士表示，“HG302是专门针对DMD基因突变设计的基因疗法，可以重新产生功能性肌营养不良蛋白。时间就是生命，我们期待着尽快将HG302推向临床。”

RPDD是针对美国18岁以下患者人数少于20万的儿科罕见病药物资格认定。若HG302的生物药上市许可申请（BLA）获得FDA的批准，辉大基因将有资格获得一张优先审评券（PRV）。PRV具有很高的价值，不仅可以被用于后续任何产品上市申请时的加速审评，也可以被出售给第三方，近年来转让均价超过1亿美元。

关于HG302

HG302是一种新型CRISPR DNA编辑疗法，通过单个病毒载体将高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体（SD）位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏，从而允许第51号外显子跳跃，形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框，恢复功能性肌营养不良蛋白的表达，进而改善肌肉功能。

关于辉大基因

辉大（上海）生物科技有限公司（下称“辉大基因”）是一家全球性的临床阶段生物技术公司，专注于发现、设计及开发潜在的基因组医学治疗方案。公司正在推进的临床阶段项目包括HG004治疗RPE65突变相关遗传性视网膜疾病（已获得FDA授予孤儿药资格和儿科罕见病资格双认定），HG202（CRISPR-Cas13 RNA编辑疗法靶向敲低血管内皮生长因子A）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），以及临床前基因编辑管线，包括色素性视网膜炎(CRISPR/Cas12 DNA编辑)HG301、MECP2 重复综合征（MDS）项目HG204(CRISPR/Cas13 RNA编辑)（已获得美国FDA授予儿科罕见病资格和孤儿药资格双认定）、杜氏肌营养不良（DMD）项目HG302(CRISPR/Cas12 DNA编辑)（已获得美国FDA授权的儿科罕见病资格认定）等项目。公司基于CRISPR的基因疗法，有望通过从根本上的基因修复，追求将危及生命的疾病治愈，改变基因编辑医学的未来。更多信息，请访问公司官网http://www.huidagene.com ，或者在领英（LinkedIN）上关注我们。