辉大基因将在2024年视觉与眼科研究协会（ARVO）年会上作口头报告，展示两项眼科项目进展

• 口头报告一：HG004基因替代疗法治疗先天性黑矇症2型（LCA2），能恢复Rpe65 ^-/-小鼠模型视网膜色素上皮和感光细胞的功能，并显著改善LCA2患者的视觉和视网膜功能。

• 口头报告二：HG202 CRISPR RNA编辑疗法治疗年龄相关性黄斑变性（nAMD），能够在激光诱导脉络膜血管增生的小鼠模型减少新生血管形成，有望治疗目前抗VEGF疗法无效或耐药型的nAMD患者。   

2024年4月15日，专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司--辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，将参加2024年5月5日至9日在华盛顿州西雅图举行的视觉和眼科研究协会 （ARVO）年会。来自世界各地的11,000多名专家将汇聚于此，分享当今眼科最新最前沿的研究成果，并就未来创新解决方案进行合作探讨。辉大基因将发布四项摘要（其中2个为口头报告），展示公司在基因替代和RNA 编辑疗法治疗多种视网膜疾病方面的实力和潜力。

上海交通大学医学院附属新华医院眼科赵培泉主任表示，“针对LCA患者，国内目前尚无治疗药物，我们看到HG004为这群无药可用的患者带来了实质性的视力改善。仅仅经过单次给药，所有受试者均获得了视网膜感光度改善，且没有观察到任何严重不良事件，包括视网膜脱离等。这次ARVO年会的口头报告，是“LIGHT光”临床数据首次在国际会议上发表。作为该研究的首席研究员，我希望与海内外伙伴合作，将这种安全有效的治疗方法带给LCA患者，为全球遗传眼病患者带来光明。”

有关ARVO 2024辉大基因摘要的更多信息，请参见下表。

辉大基因联合创始人兼首席执行官Alvin Luk博士表示，“AAV基因疗法长期表达VEGF抗体，可能会过度抑制VEGF的功能，影响血管生成。此外，高达 46% 的接受VEGF抗体治疗的 nAMD 患者疗效不佳或出现快速耐药反应。HG202是一种新型CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法，可抑制VEGFA表达。动物和人体数据表明，HG202可以稳定血管并减少视网膜积液，不仅可以治疗接受VEGF抗体治疗后有效的患者，更有望治疗VEGF抗体治疗无效的nAMD患者，这尤其令我们感到鼓舞。辉大基因在治疗视网膜疾病方面取得了重大进展。我们将分享针对AMD的HG202 CRISPR RNA编辑疗法HG202项目，和针对RPE65突变相关Leber先天性黑矇的基因替代疗法HG004项目的临床前和临床数据的最新进展，其中HG004项目已被美国FDA授予孤儿药和儿科罕见病药物资格双认定。”

关于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）

年龄相关性黄斑变性 （AMD） 的特征为黄斑区视网膜下方异常的脉络膜新生血管形成并导致视力受损，如果不予治疗，可能会在数周内迅速进展，导致50岁以上人群失明的主要原因之一。新生血管性AMD（nAMD）或“湿性”AMD（wAMD）是该疾病的一种晚期形式，可导致快速和严重的视力丧失。全球有近5000万60岁以上的人患有nAMD，且随着人口老龄化加剧，AMD的患者数量也将持续上升。目前靶向细胞外血管内皮生长因子（VEGF）的抗体疗法已显著改变了nAMD的治疗格局，成为nAMD治疗的一线方案。然而，目前抗VEGF药物半衰期均较短，需要终生以每月或每两个月一次的频率重复进行眼内注射以维持疗效。而且，部分nAMD 患者在接受标准化抗 VEGF 治疗后疗效不佳，积液持续存在或反复渗出。

关于RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良(RPE65-IRD)

遗传性视网膜营养不良(IRD)是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑矇(LCA)、严重的早发性儿童视网膜营养不良(SECORD)、早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)或视网膜色素变性(RP)，这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲(凝视伴严重夜盲症和眼球震颤)、进行性视野缺失和中心视力丧失。符合世界卫生组织（WHO）失明标准的患者（具有双等位基因RPE65突变）的百分比随着年龄的增长而增加，并在40岁后达到100%。由于RPE65基因突变相关视网膜病变会引起严重和早期视力丧失，也可能会造成语言、社交和行为等其他功能的发育延迟。

关于HG20201多中心临床试验 (NCT06031727)

HG20201（SIGHT-I 研究）是一项开放标签、多中心、剂量递增单次视网膜下注射 HG202的研究。 HG202是一种由单个腺相关病毒 （AAV） 载体包装的 CRISPR/Cas13 RNA 编辑疗法靶向敲低血管内皮生长因子A治疗对目前抗VEGF治疗无效或耐药型的nAMD患者。研究的主要终点为评价不同剂量HG202单次给药的安全性及耐受性。次要终点包括最佳矫正视力（BCVA）、中央视网膜厚度（CRT）及补救治疗需求的变化。完成主要研究期后，将继续长期随访评估受试者。两家国内顶级的视网膜疾病研究中心（天津医科大学眼科医院和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院）参与本研究。更多本研究相关信息，请联系：HG20201@huidagene.com或访问http://clinicaltrials.gov

关于HG00401首次人体临床试验 (NCT06088992)

HG00401（“LIGHT光”研究）是一项开放标签、单中心、剂量递增的临床试验，对患有RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良症（IRD）的成人和儿童进行视网膜下腔单次注射HG004（一种AAV基因替代疗法）。在剂量递增过程中，与 LUXTURNA 相比，受试者以二十五分之一（1/25）的剂量和三分之二（2/3）的体积用药。本研究目的是评估 HG004 的安全性、耐受性和临床疗效，如视觉功能等。更多信息，请联系HG00401@huidagene.com 或访问http://clinicaltrials.gov

关于辉大基因

辉大基因利用其专有的HG-PRECISE^®平台来发现、设计和开发新的CRISPR基因疗法。公司正在推进的临床阶段项目包括HG004治疗RPE65突变相关遗传性视网膜疾病（已获得FDA授予ODD和RPDD双认定），HG202（RNA编辑疗法）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），以及临床前基因编辑管线，包括HG204（RNA编辑疗法）治疗MECP2 重复综合征（MDS） (已获ODD和RPDD双认定）、HG302（DNA编辑疗法）治疗杜氏肌营养不良（DMD）(已获ODD和RPDD双认定）、和HG303（DNA编辑疗法）治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）等项目。辉大基因拥有着丰富且深度的知识产权组合布局，正在成为神经和眼科基因治疗领域的领导者。更多信息，请访问公司官网http://www.huidagene.com ，或者在领英（LinkedIN）上关注我们。