辉大基因在日本基因与细胞治疗学会（JSGCT）2023年会口头报告神经系统疾病基因编辑疗法的研发进展

· HG302 CRISPR/Cas12 DNA编辑疗法可通过有效编辑实现DMD基因第51号外显子的重构/跳跃突变

· hfCas12Max-gHTT 在HD小鼠模型中可有效降低mHTT蛋白水平并改善运动功能

· HG204 CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法在MDS小鼠模型中可显著改善运动功能并延长寿命，在灵长类动物模型中实现高效降低MECP2 mRNA水平

2023年9月14日，专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”），参加了9月11日-13日在日本大阪举行的日本基因与细胞治疗学会（JSGCT）第29届年会，并在会上发表“下一代CRISPR 4.0基因编辑技术用于神经系统疾病治疗的进展和挑战”演讲。口头报告展现了辉大基因基于公司专有的CRISPR DNA编辑（hfCas12Max）和RNA编辑（hfCas13Y）平台而开发下一代神经疾病治疗管线，包括神经肌肉疾病杜氏肌营养不良（DMD）、神经退行性疾病亨廷顿舞蹈症（HD）、神经发育疾病MECP2重复综合征（MDS）等。关于口头报告的更多信息，请访问：https://www.c-linkage.co.jp/jsgct2023/en/program_en.html

“根据美国脑基金会的数据，全球每7人中就有1人患有神经系统疾病，而且面临着巨大的未满足的临床需求。”辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士说，“我们在JSGCT上的演讲，重点强调了CRISPR新型基因编辑疗法在解决这些神经系统疾病临床应用的证据。基于辉大自主开发的技术平台，用于DNA编辑的高保真hfCas12Max和用于RNA编辑的高保真hfCas13Y在多个靶点适应症均显示了令人振奋的高编辑效率和低脱靶活性。随着公司近期的hfCas13Y治疗nAMD临床项目的首例患者给药和推进，我们将继续专注于新型DNA和RNA编辑工具的理解与应用，以开发安全有效的基因编辑疗法。”

“2022年，我们团队在Protein & Cell和Nature Biotechnology分别发表了研究论文，介绍了具有高活性、高特异性和宽PAM范围的hfCas12Max以及用于RNA靶向降解、几乎没有旁切效应的hfCas13Y。”辉大基因联合创始人、首席科学顾问兼SAB主席杨辉博士表示，“通过HG-PRECISE^® (HuidaGene – Platform for Rational Engineering of CRISPR-Cas Identification by Synergic Expertise)平台，我们从宏基因组数据库中筛选得到新的Cas蛋白，借助AI及深度机器学习进行定向进化，获得了尺寸更小、编辑效率更高的Cas蛋白变体，使得单个AAV递送用于体内基因编辑成为可能。”

关于杜氏肌营养不良

杜氏肌营养不良（DMD）是一种相当严重的、致命的神经肌肉遗传性疾病，由编码肌营养不良蛋白DMD基因的变化或突变引起，该突变会消除肌肉中肌营养不良蛋白的产生，全球男性新生儿的发病率为1/3500至1/5000。这是一种X染色体遗传疾病，一般情况下患病男孩在前几年神经发育正常，4岁时开始出现明显症状。DMD症状通常在儿童早期表现为进行性肌无力，运动发育延迟，难以行走、爬楼梯或从坐姿站立。随着疾病的发展，下肢肌肉无力会蔓延到手臂、肩膀和其他部位，导致行动不便、呼吸障碍、心肌病，最终导致过早死亡。目前，DMD尚无治愈方法。

关于亨廷顿舞蹈症

亨廷顿舞蹈症（HD）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会导致包括舞蹈病、行为异常等运动症状以及认知能力下降进而导致的身体和精神的进行性恶化，通常出现在30至50岁的成年人中，全球患病率为2.71/100000。HD是由HTT基因的一个等位基因突变引起的，细胞中只有一个功能正常的健康的HTT拷贝。突变的HTT会导致HTT第一外显子的CAG重复扩增，在大脑中产生并聚集突变的HTT蛋白，导致严重的神经元损失以及运动、精神和认知能力的逐渐恶化。HD尚无有效疗法。

关于MECP2重复综合征

甲基化CpG结合蛋白-2（MeCP2）复制综合征（MDS），是一种罕见且致命的儿童神经发育障碍，男性新生儿患病率约为1/150000。在男性中，MDS是最常见的亚端粒基因组重排之一，约占X染色体遗传病所致的智力残疾的1-2%。MDS由MECP2基因重复两倍或三倍而引起，其主要特征是婴儿肌张力减退、发育迟缓、智力残疾、焦虑、运动技能和语言丧失、癫痫、反复呼吸道感染和过早死亡。MDS尚无有效疗法，目前的治疗手段仅仅是症状管理和支持性护理。

关于辉大基因

辉大（上海）生物科技有限公司（下称“辉大基因”）是一家全球性的临床阶段生物技术公司，专注于设计、改造及开发新型CRISPR基因编辑工具和颠覆性的创新基因疗法。总部位于中国上海，并在美国新泽西设有办公室，辉大基因目标是利用基因编辑技术满足全球患者的切实需求，研发管线涵盖眼科、中枢神经等多个领域。公司临床阶段项目包括HG004治疗RPE65突变相关遗传性视网膜疾病（已获得美国FDA授予孤儿药资格认定和儿科罕见病资格认定）和HG202（ CRISPR-Cas13 RNA编辑疗法靶向敲低血管内皮生长因子A）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），公司其他基因编辑管线包括色素性视网膜炎、MECP2 重复综合征、杜氏肌营养不良及遗传性听力损失等项目。公司基于CRISPR的基因疗法，有望通过从根本上的基因修复，追求将危及生命的疾病治愈，改变基因编辑医学的未来。

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