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什么是杜氏肌营养不良？
杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的、致命的X连锁神经肌肉遗传性疾病，由编码肌营养不良蛋白的DMD基因的功能缺失突变引起。肌营养不良蛋白基因的突变可导致功能性肌营养不良蛋白缺失，肌营养不良蛋白是一种细胞骨架蛋白，能够维持肌纤维的强度、稳定性和功能1。没有肌营养不良蛋白的肌肉对损伤更敏感，导致肌肉组织进行性丧失同时伴有炎症浸润。这与心肌病2一起降低了预期寿命。
DMD主要影响男孩，是最常见的儿童肌营养不良性疾病，全球每3500-5000名活产男性中约有1人患有DMD 3。
参考文献如下
1.Birnkrant et al. Lancet Neurol. 2018. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management
2.Duan et al. Nature Reviews Disease Primers. 2021. Duchenne muscular dystrophy
3.Erkut et al. International Journal of Molecular Sciences. 2022. CRISPR Therapeutics for Duchenne Muscular Dystrophy
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1 in 3500-5000live male births3
DMD的症状有哪些？
DMD患者最早的症状是跑步、爬楼梯、跳跃、从地上爬起来困难。在3-5岁时，由于肌肉逐渐萎缩和虚弱，经常摔倒，走路摇摇晃晃。大多数患者在10-12岁左右变得依赖轮椅²。由于呼吸肌肉力量逐渐丧失，需要通气辅助，他们随后也会发展为呼吸功能不全，并在青少年晚期或20岁出头发展为扩张型心肌病。即使有医疗护理，大多数DMD患者在30岁之前30多岁会死于心脏或呼吸衰竭。除了横纹肌的病变，一部分DMD患者还出现不同程度的智力残疾或认知障碍⁴。
Crisafulli et al. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2020. Global epidemiology of Duchenne muscular dystrophy: an updated systematic review and meta-analysis Duan et al. Nature Reviews Disease Primers. 2021. Duchenne muscular dystrophy Ryder et al. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2017. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review Chey et al. WIREs Mechanisms of Disease. 2022. CRISPR applications for Duchenne muscular dystrophy: From animal models to potential therapies
DMD是如何诊断的？
- 当先前没有DMD家族史时，诊断通常开始于患者儿童早期出现可疑体征和症状时，如虚弱、走路笨拙、Gowers征、爬楼梯困难或脚趾行走1。此外，有DMD症状的患者应测量血浆肌酸激酶（CK）水平，因为DMD患者从出生起CK水平通常会显著升高2。此外，识别这些个体的DMD突变以确认诊断是至关重要的，如果基因检测不能确认DMD的临床诊断，则应进行肌肉活检以检测肌营养不良蛋白是否存在。
参考文献如下：
1. Birnkrant et al. Lancet Neurol. 2018. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management
2. Duan et al. Nature Reviews Disease Primers. 2021. Duchenne muscular dystrophy
DMD的治疗方案有哪些？
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目前还没有DMD的治疗方法，尽管多学科的医学、外科和康复方法，如皮质类固醇、物理治疗和针对DMD症状的心肌病治疗，可以延缓疾病进展，提高生活质量，从而延长DMD患者的预期寿命 ¹。此外，针对肌营养不良蛋白缺乏症的许多治疗策略正在开发中，如基因置换、外显子跳跃、终止密码子读取和干细胞治疗，以及针对DMD继发病理的策略，如抗纤维化、抗炎、抗氧化或心脏保护化合物²。此外，通过聚集的规则间隔短回文重复序列（CRISPR）系统进行基因编辑是一种很有前途的DMD治疗方法，因为它可以永久纠正DMD突变，从而产生功能性肌营养不良蛋白。
