Your privacy is very important to us. When you visit our website, please agree to the use of all cookies. For more information about personal data processing, please go to Privacy Policy.
什么是RPE65 突变相关遗传性视网膜疾病（RPE65 -IRDs）？
遗传性视网膜疾病(IRDs)是一组罕见的致盲疾病，其致病基因超过250。Leber先天性黑矇（LCA）、严重儿童早期发病的视网膜营养不良症（SECORD）、早发性严重视网膜营养不良病（EOSRD）和视网膜色素变性（RP）都可以归为RPE65 突变相关的IRD，被认为代表了同一疾病的表型连续体，估计患病率为十万分之二。RPE65 -IRD的典型发病时间为出生至5岁。符合世界卫生组织（世界卫生组织）失明标准的患者（双等位基因RPE65 突变）的百分比随着年龄的增长而增加，40岁后达到100%。考虑到RPE65 -IRD通常会导致严重的早期视力丧失，其他发育领域，包括言语、社交技能和行为，也可能会延迟。
RPE65 蛋白通过异构体水解酶活性将全反式视黄酯转化为11-顺式视黄醇，以维持视觉循环。RPE65 的缺失导致脂滴中的视黄酯积聚，并导致RPE细胞中脂褐素颗粒增加，从而导致进行性视网膜变性和视力丧失。由RPE65 基因的双等位基因突变引起的LCA2与严重的棒介导的遗传性视网膜营养不良有关，并在儿童早期表现为夜盲，最终发展为完全失明1，2。
参考文献如下：
1. Bjeloš, M., et al. RPE65 c.353G>A, p.(Arg118Lys): A Novel Point Mutation Associated with Retinitis Pigmentosa and Macular Atrophy. International journal of molecular sciences 2022, 23(18), 10513.
2. Gonzalez-Cordero A, et. al., Assessment of AAV vector tropisms for mouse and human pluripotent stem cell-derived RPE and photoreceptor cells. Human Gene Therapy 2018; 29(10):1124-1139.
-
27 genes are implicatedRPE65 -IRD is a monogenic disease and at least
LCA的相关症状
Leber先天性黑矇（LCA）是一组先天性视网膜营养不良疾病，在早期会导致严重的视力损失。患者通常表现为眼球震颤、瞳孔反应迟钝或近乎缺失、视力严重下降、畏光和高度远视。在大多数情况下，它是导致1岁婴幼儿失明的最严重的视网膜营养不良。
1） 视觉
受LCA影响的儿童通常从出生起视力就很差。父母通常会注意到，在生命的最初几个月里，他们对视觉提示没有反应，同时也出现了眼球震颤。
2） 其他症状包括
•夜盲症
•严重的光敏感
•周边视力盲点可能恶化，导致“管状视力”
•需要戴眼镜才能改善的远视或罕见近视
•Franceschetti征导致眼睛深陷
•斜视（观察物体时眼位异常）
•白内障
•圆锥角膜（影响光线聚焦到视网膜，导致视物模糊和扭曲）
LCA是如何诊断的？
- LCA引起视网膜异常低的电反应。通常建议使用一种称为视网膜电图（ERG）的电诊断测试来评估视网膜的工作情况。在不同的光照条件下测量视网膜的电活动，以确定视网膜的哪个部分功能不正常。这个测试需要用特殊的眼药水来扩张眼睛。每只眼睛都有一个硬隐形眼镜，用来测量眼睛对不同光线的反应。
LCA的治疗方案
-
Leber先天性黑矇的基因替代治疗-2017年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个用于治疗由 RPE65 突变引起的遗传性视网膜疾病的以腺相关病毒（AAV）为载体基因疗法。它是目前唯一被批准治疗RPE65 基因突变引起的LCA的药物。
