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什么是MECP2 重复综合征？
MECP2 重复综合征（MDS）是一种罕见的、致命的先天性神经发育障碍，主要影响男孩，由含有MECP2 的Xq28区域的基因组重复引起1。MECP2 编码甲基CpG结合蛋白2（MECP2），这是一种表观遗传学调节因子，对大脑正常发育和维持大脑功能至关重要2。MECP2 基因的额外拷贝导致过量的MECP2 产生，这进一步导致神经元功能异常。全球约有50000至100000名MDS患者2-5。目前，只有50%的确诊者能够活到25岁以上6。
1 Sarika U. Peters et al,. Phenotypic features in MECP2 duplication syndrome: Effects of age. Am J Med Genet A. 2021 Feb;185(2):362-369.
2 Yingyao Shao et al,. Antisense oligonucleotide therapy in a humanized mouse model of MECP2 duplication syndrome. Sci Transl Med. 2021 Mar 3;13(583):eaaz7785.
3 Peter Giudice-Nairn et al,. The incidence, prevalence and clinical features of MECP2 duplication syndrome in Australian children. J Paediatr Child Health. 2019 Nov;55(11):1315-1322.
4 Pallab K Maulik et al,. Prevalence of intellectual disability: a meta-analysis of population-based studies. Res Dev Disabil. 2011 Mar-Apr;32(2):419-36.
5 G.E. Utine et al,. Searching for Copy Number Changes in Nonsyndromic X-Linked Intellectual Disability. Mol Syndromol. 2012 Jan;2(2):64-71.
6 MECP2 Duplication Foundation, https://mecp2d.org/.
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50,000 to 100,000MDS patients worldwide2-5
MDS的症状有哪些？
MDS最常见的临床特征包括导致严重发育迟缓、运动障碍、言语缺失或很少、严重精神发育迟缓、反复发作的呼吸道感染、难治性癫痫1和寿命缩短，死亡通常发生在25岁之前。其他表现各异的特征包括自闭症特征、胃肠道功能障碍和轻度面部畸形2。
1 Muharrem Ak et al,. Exploring the characteristics and most bothersome symptoms in MECP2 duplication syndrome to pave the path toward developing parent-oriented outcome measures. Mol Genet Genomic Med. 2022 Aug;10(8):e1989. 2 Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. 2008 Jan 18 [updated 2020 May 21]
MDS是如何诊断的？
通过分子遗传学测试鉴定MECP2 的杂合全基因重复，可以在个体中确定MECP2 重复综合征的诊断。发育迟缓儿童的分子遗传学检测通常从染色体微阵列分析（CMA）开始。CMA使用寡核苷酸或SNP阵列检测全基因组改变1。许多诊断实验室现在使用定量实时PCR、MLPA和/或阵列CGH方法提供MECP2 重复的临床测试2。
1 Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. 2008 Jan 18 [updated 2020 May 21] .
2 Melissa B. Ramocki at al,. The MECP2 duplication syndrome. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1079-88.
MDS的治疗方案是什么？
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尽管目前正在开发研究药物，但目前还没有治疗MECP2 重复综合征的方法。时至今日，临床治疗主要集中在缓解症状上。候选治疗药物HG204是使用辉大基因的专有RNA编辑器开发的，该编辑器由单一AAV载体递送，通过单次给药诱导MECP2 RNA的降解，用于治疗MDS。HG204目前正在进行临床前研究，预计很快将通过研究者发起的临床试验在中国给患者用药。
