辉大基因CRISPR/hfCas12Max DNA编辑疗法治疗杜氏肌营养不良症HG302入选2024年世界肌肉学会最新突破性数据，‘M.U.S.C.L.E. 肌肉’临床试验即将开展

• HG302使用单个AAV载体包裹紧凑型高保真Cas12Max编辑工具，采用单切口策略在人类DMD外显子51剪接供体超过60%的体外基因编辑效率。

• 在人源化DMD小鼠中，全身递送HG302可有效恢复肌营养不良蛋白的表达，并使其运动功能（包括旋转杆和握力测试）恢复到野生型水平。

• HG302在非人灵长类动物的外显子51剪接供体位点产生了治疗上可接受的编辑效率，且没有观察到与药物相关的毒性反应。

• "M.U.S.C.L.E.肌肉”是全球首个使用Cas9以外的CRISPR/DNA基因编辑首次人体临床试验治疗DMD。
  

上海和克林顿（新泽西州），2024年9月24日——专注于基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）今天宣布，其HG302项目入选于2024年10月8日至12日在捷克布拉格举行的第29届世界肌肉学会年会最新突破（late-breaking）摘要。届时，辉大基因将展示HG302 CRISPR/hfCas12Max DNA编辑疗法治疗杜氏肌营养不良症的最新数据，以支持临床试验的开发。

辉大基因依托其专有的HG-PRECISE^®平台，鉴定得到新型Cas12i蛋白，继而开发出了新型高保真Cas12i变体（hfCas12Max^®）。hfCas12Max^®在哺乳动物细胞中具有比SpCas9和其他Cas12a/b/e系统更低的脱靶活性和更高的编辑效率，更适合单个病毒载体包装和递送。Cas12i美国专利已获授权，保障其商业化应用。HG302是一种新型CRISPR DNA编辑疗法，通过一次性注射，使用单个AAV载体将hfCas12Max和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体（SD）位点的CRISPR RNA递送到肌肉中，以治疗DMD患者。HG302已被美国FDA授予孤儿药（ODD）和儿科罕见疾病（RPDD）资格双认证，用于治疗第51号外显子跳跃的DMD患者。最新突破性摘要详情如下：

标题：719LP-CRISPR/hfCas12Max基因编辑疗法治疗杜氏肌营养不良症

地点/日期：布拉格会议中心, Forum Hall -2024年10月11日

“行业内数家公司的AAV介导的肌营养不良蛋白迷你蛋白基因替代治疗试验观察到了严重不良事件，包括肝毒性、心肌炎、血小板减少症，甚至1.3E14至3E14 vg/kg高剂量下的死亡。”辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士说道，“hfCas12Max的高编辑效率和低脱靶率，使HG302能够以E13 vg/kg的剂量范围给药，这比目前正在进行的DMD临床试验低了10倍。M.U.S.C.L.E.临床研究（NCT06594094）目前正在招募肌肉功能明显受损但不需卧床的DMD男孩受试者。”

关于辉大基因

辉大基因利用其专有的HG-PRECISE^®平台来发现、设计和开发新的CRISPR基因疗法。公司临床阶段项目包括HG004治疗RPE65突变相关遗传性视网膜疾病（获美国ODD和RPDD双认定），已开展全球首个人体研究“LIGHT光”（NCT06088992）和中国首个同一主方案开展全球多中心临床1/2期研究“STAR星”（NCT05906953）；HG202（全球首个进入临床的CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），已开展首次人体研究 “SIGHT-I视”（NCT06031727）；HG204（RNA编辑疗法）治疗MECP2重复综合征（MDS） (获美国ODD和RPDD双认定、欧洲ODD认定），已开展首次人体研究“HERO英雄”；HG302（DNA编辑疗法）治疗杜氏肌营养不良（DMD）(获美国ODD和RPDD双认定），已开展首次人体研究“MUSCLE肌肉”（NCT06594094）。临床前基因编辑管线包括HG303（DNA编辑疗法）治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），CRISPR RNA编辑疗法治疗阿尔茨海默病等项目。辉大基因拥有着丰富且深度的知识产权组合布局，正在成为神经和眼科基因治疗领域的领导者。更多信息，请访问公司官网http://www.huidagene.com ，或者在领英（LinkedIN）上关注我们。